Insulin Apidra (Epaidra): recenzje, instrukcje dotyczące stosowania glulizyny

"Apidra", "Epaidra", insulina-glulizyna – główna substancja czynna leku jest analogiem ludzkiej rozpuszczalnej insuliny, uzyskanej za pomocą inżynierii genetycznej.

Jego siła jest równa rozpuszczalnej ludzkiej insulinie. Ale Apidra zaczyna działać szybciej, chociaż czas trwania leku jest nieco mniejszy.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika. Głównym efektem działania insuliny i jej analogów (insulina-glulizyna nie jest wyjątkiem) jest normalizacja poziomu cukru we krwi.

Dzięki insulinie stężenie glukozyny w glukozie we krwi zmniejsza się i stymuluje jej wchłanianie przez tkanki obwodowe, szczególnie tłuszczowe, szkieletowe i mięśniowe. Ponadto insulina:

• hamuje produkcję glukozy w wątrobie;
• zwiększa syntezę białek;
• hamuje proteolizę;
• hamuje lipolizę w adipocytach.

Badania przeprowadzone na zdrowych ochotnikach i pacjentach z cukrzycą wykazały, że podskórne podawanie insuliny glulizynowej nie tylko skraca czas oczekiwania na ekspozycję, ale także zmniejsza czas ekspozycji na lek.To odróżnia ją od rozpuszczalnej insuliny ludzkiej.

Po podaniu podskórnym działanie insuliny-glulizyny we krwi zaczyna się 15-20 minut później. W zastrzykach dożylnych działanie insuliny ludzkiej rozpuszczalnej i wpływ insuliny-glulizyny na glukozę we krwi jest w przybliżeniu taki sam.

Jednostka leku Apidra ma tę samą aktywność hipoglikemiczną, co jednostka rozpuszczalnej insuliny ludzkiej. W badaniach klinicznych u pacjentów z cukrzycą typu 1 oceniano hipoglikemiczne działanie rozpuszczalnej insuliny ludzkiej i leku Apidra.

Obydwie podawano podskórnie w dawce 0,15 jedn./kg w różnych okresach w odniesieniu do 15-minutowego posiłku, co uznano za standard.

Wyniki badań wykazały, że insulina-glulizyna, podawana 2 minuty przed posiłkiem, zapewniała dokładnie taką samą kontrolę glikemii po spożyciu podawaną przez rozpuszczalną insulinę ludzką, której wstrzyknięcie wykonano 30 minut przed posiłkiem.

Jeśli insulina glulizyna jest podawana 2 minuty przed posiłkiem, lek zapewnia dobrą kontrolę glikemiczną po posiłkach.Lepsze niż podczas wstrzykiwania rozpuszczalnej insuliny ludzkiej 2 minuty przed posiłkiem.

Insulina glulizynowa wtryskiwanego 15 minut po rozpoczęciu posiłku, monitorowanie stężenia glukozy we krwi po posiłku zapewnia podobny do tego, zapewnia podawanie insuliny ludzkiej rozpuszczalnej, który trwa od 2 minut przed posiłkiem.

Badanie pierwszej fazie odbywa się za pomocą leku Apidra, rozpuszczalnej insuliny ludzkiej i insuliny lispro, grupa pacjentów z otyłością i cukrzycą, wykazała, że ​​insulina glulizynowa nich pacjenci nie tracą swojej jakości szybką akcję.

W tym badaniu szybkość uzyskania 20% całkowitej powierzchni pod krzywą „poziom”, w czasie (AUC) dla insulinę glulizynowej wynosiła 114 minut, insulina lispro -121 minut i Insulina – 150 minut.

AUC (0-2 godzin), a odbijające wczesnego aktywność hipoglikemiczną był odpowiednio insulina-glulizynowa – 427 mg / kg-insulina lispro – 354 mg / kg rozpuszczalnej ludzkiej insuliny – 197 mg / kg.

Cukrzyca typu 1

Badania kliniczne. W cukrzycy typu 1 insulinę-lispro porównano z insuliną glulizyną.

W trzeciej fazie badań klinicznych, które trwało 26 tygodni, ludzie z cukrzycą typu 1 tuż przed posiłkiem, insulina glulizynowa (insulina podstawowa glargine, działania insuliny u tych pacjentów).

W tych ludzi, insulina glulizynowa w odniesieniu do kontroli glikemii w porównaniu z insuliną lispro i została oceniona przez zmianę stężenia hemoglobiny glikowanej (YL1s) na końcu badania do punktu początkowego.

Pacjentów obserwowano, ustalone przez samokontrolę, porównywalne wartości glukozy we krwi. Różnica między preparatem insulinowo-glulizynowym a insulinowo-lysprowym polegała na tym, że gdy podawano pierwszy, zwiększenie dawki insuliny głównej nie było konieczne.

badania kliniczne III fazy, trwające 12 tygodni (jako ochotnicy zaproszono u pacjentów z cukrzycą typu 1, z zastosowaniem jako podstawowego leczenia, insulina glargine) wykazały, że wstrzykiwanie insuliny glulizynowej racjonalność natychmiast po posiłku była porównywalna z wydajnością zastrzykami insuliny-glilizina bezpośrednio przed posiłkami (0-15 minut). Lub 30-45 minut przed spożyciem rozpuszczalnej insuliny ludzkiej.

Pacjenci, którzy zdali testy, zostali podzieleni na dwie grupy:

1. Pierwsza grupa przyjmowała insulinę-mszyce przed jedzeniem.
2. W drugiej grupie podawano rozpuszczalną insulinę ludzką.

Osoby z pierwszej grupy odnotowały znacznie większy spadek HbA1C niż w grupie wolontariuszy w grupie drugiej.

Diabetes mellitus type 2

Po pierwsze, badania kliniczne trzeciej fazy miały miejsce w ciągu 26 tygodni. Następnie przeprowadzono 26-tygodniowe badanie bezpieczeństwa, które było konieczne, aby porównać działanie leku Apidra (0-15 minut przed posiłkiem) z rozpuszczalną insuliną ludzką (30-45 minut przed posiłkami).

Oba te leki podano pacjentom z cukrzycą typu 2 podskórnie (insulina-izofan jako główna insulina). Średni wskaźnik masy ciała badanych wynosił 34,55 kg / m².

Jeśli chodzi o zmianę stężenia HbA1C po sześciu miesiącach leczenia, insulina-glulicyna wykazała porównywalność z rozpuszczalną insuliną ludzką w porównaniu z wartością początkową w ten sposób:

• dla rozpuszczalnej insuliny ludzkiej – 0,30%;
• dla insuliny-glulizyny-0,46%.

I po roku leczenia obraz zmienił się tak:

1. dla insuliny rozpuszczalnej dla ludzi, 0,13%;
2. dla insuliny-glulizyny – 0,23%.

Większość pacjentów uczestniczących w tym badaniu natychmiast po wstrzyknięciu zmieszała insulinę-izofan z insuliną z krótkodziałającą insuliną.W czasie randomizacji 58% pacjentów stosowało leki hipoglikemizujące i otrzymywało instrukcje, aby kontynuować przyjmowanie ich w tej samej dawce.

W badaniach klinicznych pod kontrolą osoby dorosłe nie wykazały żadnej różnicy w skuteczności i bezpieczeństwie insuliny-glulizyny w analizie podgrup izolowanych według płci i rasy.

W Apidra® asparaginy podstawienie aminokwasu w pozycji B3 insuliny ludzkiej lizyny, a ponadto, lizyna w pozycji B29 kwasu glutaminowego przyczynia się do szybkiego wchłaniania.

Specjalne grupy pacjentów

• Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek. W badaniach klinicznych u zdrowych osób posiadających szeroki zakres funkcjonalny stanu nerek (klirens kreatyniny (CC)> 80 ml / min, 30¬50 ml / min, <30 ml / min), wskaźnik początku działania zachowana insuliny glulizynowej. Niemniej jednak w przypadku niewydolności nerek można zmniejszyć zapotrzebowanie na insulinę.
• Pacjenci z patologią czynności wątroby. W tej grupie pacjentów nie badano parametrów farmakokinetycznych.
• Starsi ludzie. W przypadku tej grupy pacjentów dane farmakokinetyczne dotyczące działania insuliny-glulizyny są bardzo ograniczone.
• Dzieci i młodzież.Farmakodynamiczne i farmakokinetyczne właściwości insuliny-glulizyny badano w wieku młodzieńczym (12-16 lat) i dzieci (7-11 lat) z cukrzycą typu 1. Lek insulina-glulicyna jest szybko wchłaniany w obu grupach wiekowych ze Stachiem i Tmah podobnie jak u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 1 i zdrowych ochotników. Po podaniu bezpośrednio przed posiłkiem z badaną posiłkiem, insulina-glulizyna, podobnie jak grupa dorosłych pacjentów, zapewnia lepszą kontrolę cukru we krwi po posiłkach w porównaniu z rozpuszczalną insuliną ludzką. Zwiększone stężenie cukru we krwi po spożyciu (AUC 0-6 godzin, – powierzchnia pod krzywą „poziom cukru we krwi – czas” 0-6 godziny) była równa 641 mg / (ch'dl) w celu wytwarzania Apidra i 801 mg / (h ' dl) dla ludzkiej rozpuszczalnej insuliny.

Wskazania i dawkowanie

Insulino-zależna cukrzyca typu 1 u dzieci w wieku powyżej 6 lat, nastolatków i dorosłych.

Insulinę glulizynę należy podawać krótko lub natychmiast po posiłku. Apidra powinna być stosowana w reżimach leczenia, które obejmują insuliny długotrwałe, o średniej długości lub ich analogi.

Ponadto Apidra można stosować w połączeniu z hipoglikemicznymi lekami doustnymi.Dawka leku jest zawsze wybierana indywidualnie.

Metody podawania

Lek wstrzykuje się podskórnie lub przez ciągły wlew do podskórnej tkanki tłuszczowej za pomocą pompy insulinowej. Podskórne podawanie leku jest wytwarzane w okolicy brzucha, biodra lub barku. Pompowanie wtryskowe wykonuje się także w okolicy brzusznej.

Miejsce infuzji i zastrzyków przy każdym nowym wprowadzeniu insuliny powinno być zmienne. Na początku działania, na jego czas trwania i szybkość adsorpcji mogą wpływać fizyczne obciążenia i powierzchnia podawania. Wstrzyknięcie podskórne w jamie brzusznej zapewnia szybszą adsorpcję niż wstrzyknięcia w inne części ciała.

Aby wykluczyć spożycie leku bezpośrednio do naczyń krwionośnych, należy zachować ostrożność. Natychmiast po wstrzyknięciu nie należy masować miejsca wstrzyknięcia.

Dopuszcza się mieszanie leku Apidra wyłącznie z ludzką insuliną-izofanem.

Pompa insulinowa z możliwością ciągłego wlewu podskórnego

Jeśli lek Apidra jest używany przez system pomp do ciągłego wlewu insuliny, nie wolno go mieszać z innymi lekami.

Aby uzyskać dodatkowe informacje na temat stosowania leku, należy zapoznać się z towarzyszącymi mu instrukcjami. Wraz z tym należy przestrzegać wszystkich zaleceń dotyczących stosowania wypełnionych strzykawek.

Specjalne grupy pacjentów to pacjenci, którzy:

• upośledzona czynność nerek (przy takich chorobach może wystąpić potrzeba iniekcji insuliny);
• naruszenie czynności wątroby (jak w poprzednim przypadku, zapotrzebowanie na preparaty insuliny może się zmniejszyć z powodu zmniejszenia zdolności do glukulogenezy i pogorszenia metabolizmu insuliny).

Dane dotyczące badań farmakokinetycznych leku u osób starszych nadal nie są wystarczające. U pacjentów w podeszłym wieku zapotrzebowanie na insulinę może być zmniejszone z powodu niewystarczającej czynności nerek.

Lek można podawać dzieciom po ukończeniu 6. roku życia iu młodzieży. Brak informacji na temat wpływu leku na dzieci w wieku poniżej 6 lat.

Niekorzystne reakcje

Najczęstszym negatywnym działaniem, które występuje podczas leczenia insuliną po przekroczeniu dawki, jest hipoglikemia.

Istnieją inne działania niepożądane, które są związane ze stosowaniem leku i obserwowane w badaniach klinicznych, ich częstość występowania w tabeli.

Zaburzenia metabolizmu i skóry

Bardzo często rozwija się hipoglikemia. Objawy tego stanu najczęściej występują nagle. Objawy psychoneurologiczne obejmują następujące objawy:

1. Szybkie zmęczenie, zmęczenie, osłabienie.
2. Zmniejszona zdolność koncentracji uwagi.
3. Zaburzenia natury wzrokowej.
4. Senność.
5. Ból głowy, mdłości.
6. Niejasna świadomość lub całkowita utrata przytomności.
7. Zespół konwulsyjny.

Ale najczęściej psychoneurologiczne poprzedza objawy kontrregulacji adrenergicznej (odpowiedź na hipoglikemię współczulnego układu nadnerczy):

1. Podniecenie nerwowe, drażliwość.
2. Drżenie, lęk.
3. Uczucie głodu.
4. Blada skóra.
5. Tachykardia.
6. Zimny ​​pot.

Ważne! Powtarzające się ciężkie ataki hipoglikemii mogą prowadzić do porażki układu nerwowego. Epizody ciężkiej i długotrwałej hipoglikemii stanowią poważne zagrożenie dla życia pacjenta, ponieważ wraz z rozwojem choroby możliwy jest nawet śmiertelny wynik.

W miejscu wstrzyknięcia leku często występują miejscowe objawy nadwrażliwości:

• swędzenie;
• obrzęk;
• przekrwienie.

Reakcje te są na ogół przemijające i najczęściej zanikają wraz z dalszą terapią.

Taka reakcja tkanki podskórnej, jak lipodystrofia, występuje bardzo rzadko, ale może się pojawić z powodu zmiany miejsca wstrzyknięcia (nie można wstrzyknąć insuliny w to samo miejsce).

Częste zaburzenia

Ogólnoustrojowe objawy nadwrażliwości występują sporadycznie, ale jeśli występują, to występują następujące objawy:

1. pokrzywka;
2. uduszenie;
3. uczucie ukojenia w klatce piersiowej;
4. swędzenie;
5. alergiczne zapalenie skóry.

Specjalne przypadki uogólnionej alergii (obejmują objawy anafilaktyczne) stanowią zagrożenie dla życia pacjenta.

Ciąża

Informacje dotyczące stosowania insuliny-glulizyny przez kobiety w ciąży nie są dostępne. Powtarzające się eksperymenty na zwierzętach nie wykazały żadnej różnicy między rozpuszczalną insuliną ludzką a insuliną glulizyną w odniesieniu do ciąży, rozwoju płodowego, porodu i porodu oraz rozwoju po porodzie.

Niemniej jednak, przepisać lek kobietom w ciąży należy zrobić bardzo ostrożnie. W okresie leczenia poziom cukru we krwi powinien być regularnie monitorowany.

Pacjenci, którzy mieli ciążę przed zajściem w ciążę lub u których rozwinęła się ciąża cukrzycowa u kobiet w ciąży, muszą utrzymywać kontrolę glikemii przez cały okres leczenia.

W pierwszym trymestrze ciąży zapotrzebowanie na insulinę może się zmniejszyć. Ale z reguły w kolejnych trymestrach wzrasta.

Po porodzie ponownie zmniejsza się zapotrzebowanie na insulinę. Kobiety planujące ciążę powinny poinformować o tym swojego lekarza.

Nie wiadomo jeszcze, czy insulina-glulizyna może przeniknąć do mleka matki. Kobiety w okresie karmienia piersią mogą wymagać dostosowania dawki i diety.

Dzieci i nastolatki

Insulina-glulizynę można stosować u dzieci w wieku powyżej 6 lat iu młodzieży. Dzieci poniżej 6 roku życia nie są przepisywane na lek, ponieważ nie ma informacji klinicznych.