­čĹęÔÜĽ´ŞĆ­čĺë­čĹĘÔÜĽ´ŞĆ Synteza cholesterolu w w─ůtrobie i g┼é├│wne sposoby stosowania cholesterolu w organizmie

Sekwencja syntezy cholesterolu w w─ůtrobie

Bardzo wa┼╝ne jest, aby zrozumie─ç, w jaki sposób synteza cholesterolu zachodzi w w─ůtrobie. Je┼Ťli przeanalizujemy t─Ö kwesti─Ö szczegó┼éowo, natychmiast staje si─Ö jasne, jaki zwi─ůzek ma w─ůtroba z tym zwi─ůzkiem organicznym. Ale najpierw trzeba pami─Öta─ç, ┼╝e substancja ma inn─ů nazw─Ö, która jest równie┼╝ cz─Östo u┼╝ywana, a mianowicie – cholesterol.

Jak ju┼╝ wspomniano powy┼╝ej, substancja ta jest zwi─ůzkiem organicznym i jest zawarta we wszystkich ┼╝ywych organizmach. Jest integraln─ů cz─Ö┼Ťci─ů lipidów.

Najwy┼╝sze st─Ö┼╝enie wyst─Öpuje w produktach pochodzenia zwierz─Öcego. Ale w produktach ro┼Ťlinnych jest tylko niewielka cz─Ö┼Ť─ç tego zwi─ůzku.

Wa┼╝ne jest równie┼╝, aby pami─Öta─ç, ┼╝e tylko 20% ca┼ékowitej ilo┼Ťci cholesterolu pochodzi z po┼╝ywieniem, reszta 80% cia┼éa produkuje je niezale┼╝nie. Nawiasem mówi─ůc, z ca┼éej syntetyzowanej substancji 50% tworzy si─Ö bezpo┼Ťrednio w w─ůtrobie. Dzieje si─Ö tak na poziomie komórkowym, pozosta┼ée 30% wytwarzane jest w jelicie i skórze.

Cia┼éo ludzkie zawiera kilka gatunków tego sk┼éadnika. W tym przypadku nale┼╝y zauwa┼╝y─ç, ┼╝e substancja ta jest nasycona uk┼éadem krwiotwórczym.Cholesterol we krwi znajduje si─Ö w z┼éo┼╝onych zwi─ůzkach z bia┼ékiem, takie kompleksy s─ů nazywane lipoproteinami.

Kompleksy mog─ů by─ç dwojakiego rodzaju:

  1. HDL – maj─ů bardzo wysok─ů g─Östo┼Ť─ç, s─ů nazywane dobrymi;
  2. LDL – maj─ů nisk─ů g─Östo┼Ť─ç, te substancje s─ů nazywane z┼éymi.

Jest to drugi typ nios─ůcy zagro┼╝enie dla cz┼éowieka. Gdy s─ů one przypisane do wytr─ůcenia kryszta┼éów, które sk┼éada si─Ö z substancji, zaczynaj─ů gromadzi─ç si─Ö w postaci z┼éogów na ┼Ťcianach naczy┼ä w uk┼éadzie kr─ů┼╝enia, jest odpowiedzialna za transport krwi. W rezultacie proces ten staje si─Ö przyczyn─ů rozwoju w ciele takiej patologii jak mia┼╝d┼╝yca.

Post─Öp mia┼╝d┼╝ycy prowadzi do rozwoju wielu powa┼╝nych chorób.

G┼éówne funkcje po┼é─ůczenia

Jak wspomniano powy┼╝ej, substancja ta mo┼╝e by─ç przydatna dla osoby, oczywi┼Ťcie, tylko je┼Ťli jest to kwestia HDL.

Post─Öpuj─ůc w ten sposób, staje si─Ö jasne, ┼╝e stwierdzenie, ┼╝e cholesterol jest absolutnie szkodliwy dla ludzi, jest b┼é─Ödne.

Cholesterol jest biologicznie czynnym składnikiem:

  • bierze udzia┼é w syntezie hormonów p┼éciowych;
  • zapewnia prawid┼éowe funkcjonowanie receptorów serotoninowych w mózgu;
  • jest g┼éównym sk┼éadnikiem ┼╝ó┼éci, a tak┼╝e witaminy D, która jest odpowiedzialna za wch┼éanianie t┼éuszczów;
  • zapobiega procesowi niszczenia struktur wewn─ůtrzkomórkowych pod wp┼éywem wolnych rodników.

Jednak wraz z dodatnimi w┼éa┼Ťciwo┼Ťciami substancja mo┼╝e wyrz─ůdzi─ç szkod─Ö zdrowiu ludzkiemu. Na przyk┼éad LDL mo┼╝e powodowa─ç rozwój powa┼╝nych chorób, przyczyniaj─ůc si─Ö przede wszystkim do rozwoju mia┼╝d┼╝ycy.

W w─ůtrobie biokomponent jest syntetyzowany pod wp┼éywem reduktazy HMG. Jest to g┼éówny enzym zaanga┼╝owany w biosyntez─Ö. Hamowanie syntezy zachodzi pod wp┼éywem negatywnego sprz─Ö┼╝enia zwrotnego.

Proces syntezy substancji w w─ůtrobie ma sprz─Ö┼╝enie zwrotne z dawk─ů zwi─ůzku wchodz─ůcego do organizmu cz┼éowieka z po┼╝ywieniem.

Jeszcze ┼éatwiej ten proces jest opisany w ten sposób. W─ůtroba reguluje poziom cholesterolu niezale┼╝nie. Im wi─Öcej osób spo┼╝ywa ┼╝ywno┼Ť─ç zawieraj─ůc─ů ten sk┼éadnik, tym mniej substancji powstaje w komórkach cia┼éa, a je┼Ťli we┼║miesz pod uwag─Ö, ┼╝e t┼éuszcze s─ů spo┼╝ywane razem z produktami, które je zawieraj─ů, to proces regulacji jest bardzo wa┼╝ny.

Cechy syntezy materii

Normalni zdrowi doro┼Ťli syntetyzuj─ů HDL z szybko┼Ťci─ů oko┼éo 1 g / dzie┼ä i spo┼╝ywaj─ů oko┼éo 0,3 g / dzie┼ä.


Stosunkowo sta┼éy poziom cholesterolu we krwi ma tak─ů warto┼Ť─ç – 150-200 mg / dl. Utrzymywany g┼éównie przez kontrolowanie poziomu syntezy denovo.

Wa┼╝ne jest, aby pami─Öta─ç, ┼╝e synteza HDL i LDL pochodzenia endogennego jest cz─Ö┼Ťciowo regulowana dietetycznie.

Cholesterol, zarówno z produktów spo┼╝ywczych, jak i syntetyzowany w w─ůtrobie, jest stosowany do tworzenia membran, w syntezie hormonów steroidowych i kwasów ┼╝ó┼éciowych. Najwi─Ökszy udzia┼é substancji stosuje si─Ö w syntezie kwasów ┼╝ó┼éciowych.

Zu┼╝ycie komórek HDL i LDL utrzymuje si─Ö na stabilnym poziomie dzi─Öki trzem ró┼╝nym mechanizmom:

  1. Reguluj─ůc aktywno┼Ť─ç HMGR
  2. Regulacja nadmiaru wewn─ůtrzkomórkowego cholesterolu wolnego poprzez aktywno┼Ť─ç O-acylotransferazy sterolu, SOAT1 i SOAT2 z SOAT2, który jest dominuj─ůcym sk┼éadnikiem aktywnym w w─ůtrobie. Pocz─ůtkowe oznaczenie tych enzymów to ACAT dla acylotransferazy acylo-CoA: cholesterol. Enzymy ACAT, ACAT1 i ACAT2 to acetylo-CoA-acetylotransferazy 1 i 2.
  3. Dostosowanie poziomów cholesterolu w osoczu poprzez absorpcj─Ö receptorów za po┼Ťrednictwem LDL i transport odwrotny za po┼Ťrednictwem HDL.

Regulacja aktywno┼Ťci HMGR jest g┼éównym ┼Ťrodkiem kontroluj─ůcym poziom biosyntezy LDL i HDL.

Enzym kontrolowany jest przez cztery ró┼╝ne mechanizmy:

  • hamowanie sprz─Ö┼╝enia zwrotnego;
  • kontrola ekspresji genów;
  • szybko┼Ť─ç degradacji enzymu;
  • fosforylowanie-defosforylacja.

Pierwsze trzy mechanizmy kontrolne dzia┼éaj─ů bezpo┼Ťrednio na sam─ů substancj─Ö. Cholesterol dzia┼éa jako inhibitor sprz─Ö┼╝enia zwrotnego z wcze┼Ťniej istniej─ůcym HMGR, a tak┼╝e powoduje szybk─ů degradacj─Ö enzymu. Ta ostatnia jest wynikiem wywo┼éanej polikubtylaracji HMGR i jej degradacji w proteosomie. Ta zdolno┼Ť─ç jest konsekwencj─ů domeny wra┼╝liwej na steroidowe SSM HMGR.

Ponadto, gdy cholesterol jest w nadmiarze, ilo┼Ť─ç mRNA dla HMGR jest zmniejszona w wyniku zmniejszonej ekspresji genu.

Enzymy zaanga┼╝owane w syntez─Ö


Je┼Ťli sk┼éadnik egzogenny jest regulowany przez modyfikacj─Ö kowalencyjn─ů, proces ten b─Ödzie przeprowadzony w wyniku fosforylacji i defosforylacji.

Enzym jest najbardziej aktywny w niezmodyfikowanej postaci. Fosforylacja enzymu zmniejsza jego aktywno┼Ť─ç.

HMGR jest fosforylowany przez AMPK, aktywowan─ů AMP kinaz─Ö bia┼ékow─ů.Sam AMPK jest aktywowany przez fosforylacj─Ö.

Fosforylacja AMPK jest katalizowana przez co najmniej dwa enzymy, a mianowicie:

  1. Podstawow─ů kinaz─ů odpowiedzialn─ů za aktywacj─Ö AMPK jest LKB1 (kinaza w─ůtrobowa B1). LKB1 po raz pierwszy zidentyfikowano jako gen u ludzi nios─ůcych autosomaln─ů dominuj─ůc─ů mutacj─Ö w zespole Pjetsa-Jaegersa, PJS. Stwierdzono równie┼╝, ┼╝e LKB1 jest zmutowany w gruczolakoraku p┼éuc.
  2. Drugim enzymem fosforyluj─ůcym AMPK jest zale┼╝na od kalmoduliny kinaza bia┼ékowa-beta (CaMKK╬▓). CaMKK╬▓ indukuje fosforylacj─Ö AMPK w odpowiedzi na wzrost wewn─ůtrzkomórkowego Ca2 + w wyniku skurczu mi─Ö┼Ťni.

Regulacja HMGR przez kowalencyjn─ů modyfikacj─Ö pozwala na produkcj─Ö HDL. HMGR jest najbardziej aktywny w stanie defosforylowanym. Fosforylacja (Ser872) jest katalizowana przez enzym aktywowanej AMP kinazy bia┼ékowej (AMPK), którego aktywno┼Ť─ç jest równie┼╝ regulowana przez fosforylacj─Ö.

Fosforylacja AMPK mo┼╝e wyst─ůpi─ç, przynajmniej z powodu dwóch enzymów:

  • LKB1;
  • CaMKK╬▓.

Odfosforylowanie HMGR przywracaj─ůce go do stanu bardziej aktywnego przeprowadza si─Ö poprzez aktywno┼Ť─ç fosfataz bia┼ékowych z rodziny 2A.Ta sekwencja pozwala monitorowa─ç rozwój HDL.

Co wpływa na rodzaj cholesterolu?


Funkcjonalny PP2A wyst─Öpuje w dwóch ró┼╝nych izoformach katalitycznych kodowanych przez dwa geny zidentyfikowane jako PPP2CA i PPP2CB. Dwie g┼éówne izoformy PP2A s─ů heterodimerycznym enzymem j─ůdra i heterotrimerycznym fluorowcoem.

Podstawowy enzym PP2A sk┼éada si─Ö z substratu rusztowania (pierwotnie zwanego podjednostk─ů A) i podjednostki katalitycznej (podjednostka C). Katalityczna podjednostka ╬▒ jest kodowana przez gen PPP2CA, a katalityczna podjednostka ╬▓ jest kodowana przez gen PPP2CB.

Podstruktura ╬▒-szkieletu jest kodowana przez gen PPP2R1A i podjednostk─Ö ╬▓ przez gen PPP2R1B. G┼éówny enzym PP2A oddzia┼éuje z zmienn─ů podjednostk─ů regulacyjn─ů, aby z┼éo┼╝y─ç si─Ö w holoenzym.

Kontrolne podjednostki PP2A obejmuj─ů cztery rodziny (pierwotnie oznaczone jako podjednostki B), z których ka┼╝da sk┼éada si─Ö z kilku izoform kodowanych przez ró┼╝ne geny.

Obecnie istnieje 15 ró┼╝nych genów regulacyjnej podjednostki PP2A B. G┼éówn─ů funkcj─ů regulacyjnych podjednostek PP2A jest ukierunkowanie fosforylowanych bia┼éek substratu na aktywno┼Ť─ç fosfatazy katalitycznych podjednostek PP2A.

PPP2R jest jedn─ů z 15 ró┼╝nych podjednostek regulatorowych PP2A.Hormony, takie jak glukagon i adrenalina, niekorzystnie wp┼éywaj─ů na biosyntez─Ö cholesterolu, zwi─Ökszaj─ůc aktywno┼Ť─ç specyficznych regulacyjnych podjednostek enzymów z rodziny PP2A.

Fosforylacja PKA regulacyjnej podjednostki PP2A (PPP2R) powoduje uwalnianie PP2A z HMGR, zapobiegaj─ůc jego defosforylacji. Przeciwdzia┼éaj─ůc dzia┼éaniu glukagonu i epinefryny, insulina stymuluje usuwanie fosforanów, a przez to zwi─Öksza aktywno┼Ť─ç HMGR.

Dodatkowa regulacja HMGR nast─Öpuje poprzez hamowanie sprz─Ö┼╝enia zwrotnego z cholesterolem, a tak┼╝e regulacj─Ö jego syntezy poprzez zwi─Ökszenie poziomu wewn─ůtrzkomórkowego cholesterolu i sterolu.

To ostatnie zjawisko jest zwi─ůzane z czynnikiem transkrypcyjnym SREBP.

Jak proces zachodzi w ludzkim ciele?


Aktywno┼Ť─ç HMGR jest dodatkowo kontrolowana przez szlak sygna┼éowy z AMP. Wzrost cAMP powoduje aktywacj─Ö zale┼╝nej od cAMP kinazy bia┼ékowej, PKA. W kontek┼Ťcie regulacji PKA HMGR fosforyluje podjednostk─Ö regulatorow─ů, co prowadzi do zwi─Ökszenia uwalniania PP2A z HMGR. Zapobiega to usuwaniu przez PP2A fosforanów z HMGR, co uniemo┼╝liwia ich reaktywacj─Ö.

Du┼╝a rodzina podjednostek regulatorowych fosfatazy bia┼ékowej reguluje i / lub hamuje aktywno┼Ť─ç wielu fosfataz, w tym cz┼éonków rodzin PP1, PP2A i PP2C.Oprócz fosfataz PP2A, które usuwaj─ů fosforany z AMPK i HMGR, fosfatazy z rodziny fosfataz 2C (PP2C) równie┼╝ usuwaj─ů fosforany z AMPK.

Gdy te podjednostki regulatorowe fosforylacji PKA, Dzia┼éalno┼Ť─ç zwi─ůzana fosfatazy zmniejszona, co prowadzi do tego, ┼╝e AMPK fosforylowany i pozostaje w stanie aktywnym, a HMGR w fosforylowane i stanie nieaktywnym. Po usuni─Öciu bod┼║ca prowadz─ůcego do zwi─Ökszenia produkcji cAMP, poziom fosforylacji zmniejsza si─Ö, a poziom defosforylacji wzrasta. Ko┼äcowym wynikiem jest powrót do wy┼╝szego poziomu aktywno┼Ťci HMGR. Z drugiej strony insulina prowadzi do zmniejszenia cAMP, co z kolei aktywuje syntez─Ö. Ko┼äcowym wynikiem jest powrót do wy┼╝szego poziomu aktywno┼Ťci HMGR.

Z drugiej strony insulina prowadzi do zmniejszenia cAMP, co z kolei aktywuje syntez─Ö cholesterolu. Ko┼äcowym wynikiem jest powrót do wy┼╝szego poziomu aktywno┼Ťci HMGR. Insulina prowadzi do zmniejszenia ilo┼Ťci cAMP, który z kolei mo┼╝e by─ç u┼╝yty do aktywacji procesu syntezy.

Zdolno┼Ť─ç do stymulowania insuliny i hamowania glukagonu, aktywno┼Ť─ç HMGR jest zgodna z wp┼éywem tych hormonów na inne metaboliczne procesy metaboliczne.G┼éówn─ů funkcj─ů tych dwóch hormonów jest kontrolowanie dost─Öpno┼Ťci i energii transportu do wszystkich komórek.

D┼éugoterminowe monitorowanie aktywno┼Ťci HMGR wynika g┼éównie z kontroli syntezy i degradacji enzymu. Gdy poziom cholesterolu jest wysoki, poziom ekspresji genu HMGR maleje, i na odwrót, ni┼╝sze poziomy aktywuj─ů ekspresj─Ö genów.

Informacje na temat cholesterolu znajduj─ů si─Ö w wideo w tym artykule.

Like this post? Please share to your friends:

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: